Un equipo de científicos del Centro de Investigación del Cáncer (CIC) ha revelado una importante estrategia utilizada por el cáncer de vías biliares intrahepático para resistirse a la quimioterapia. La clave de esta resistencia radica en los fibroblastos, células presentes en el microambiente tumoral, según el estudio publicado en Biomedicine & Pharmacotherapy.
El trabajo ha sido realizado por expertos de este centro, que cuenta con la participación del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), la Universidad de Salamanca (USAL) y la Fundación para la Investigación del Cáncer de la USAL (FICUS). La investigación se ha centrado en este tipo de cáncer de hígado, conocido por ser especialmente agresivo y de diagnóstico tardío, lo cual dificulta las opciones de tratamiento.
Los investigadores han propuesto una estrategia farmacológica para reducir la resistencia al tratamiento y mejorar el pronóstico de los pacientes con cáncer de vías biliares intrahepático
Javier Vaquero, investigador del CIC, explicó que el tumor está rodeado de células que actúan como un escudo, disminuyendo la efectividad de la quimioterapia. El estudio propone desactivar este escudo para mejorar las opciones terapéuticas en una enfermedad que a menudo se manifiesta con síntomas inespecíficos como dolor abdominal o pérdida de peso, retrasando su detección hasta un punto en que la cirugía, única opción efectiva, es viable solo para uno de cada cinco pacientes.
El tratamiento estándar, que combina inmunoterapia con gemcitabina y cisplatino, encuentra numerosos obstáculos debido a la resistencia tumoral. Los científicos han centrado su atención en el microambiente tumoral, especialmente en los fibroblastos que expresan la proteína ZEB1, la cual regula el gen BCL2, relacionado con la inhibición de la apoptosis celular.
Vaquero señaló que estos fibroblastos no solo ganan resistencia, sino que también liberan factores solubles que afectan a las células tumorales. Entre estos factores destacan tres moléculas: CTGF, IL6 e IL8, que favorecen la resistencia a la quimioterapia. Este hallazgo fue corroborado mediante modelos tridimensionales a partir de 45 muestras de pacientes, que permitieron analizar la interacción entre células tumorales y fibroblastos dentro de esferoides que simulan el entorno celular real.
Además, los científicos han comprobado la eficacia de venetoclax, un inhibidor de BCL2 ya utilizado en cánceres hematológicos, constatando un aumento en la sensibilidad a los fármacos gemcitabina y cisplatino. Esto sugiere que el uso combinado de quimioterapia y venetoclax podría ser prometedor para tratar este tipo de cáncer.
A pesar del descubrimiento, los investigadores advierten que aún es necesaria una evaluación clínica más exhaustiva de las proteínas ZEB1 y BCL2 en estudios con un mayor número de pacientes. Tal información será vital para diseñar ensayos clínicos que logren combinar efectivamente la terapia actual con venetoclax u otros moduladores de BCL2.
